Understanding at the molecular level the consequences of defective ATR signalling in humans

Ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) is a central regulator of the mammalian DNA damage response. ATR is essential for survival, but hypomorphic mutations in ATR are associated with a subset of Seckel syndrome (ATR-S), a human condition characterised by microcephaly and severe growth retardation. I used patient-derived cell lines, as well as siRNA ATR inhibition to evaluate the impact of ATR deficiency in skeletal development (osteogenesis and chondrogenesis). The expression of chondroinduction-specific markers was also assessed and found impaired in ATR-S and PCNT-S patient-derived primary fibroblasts. I also found signs of insulin/PI3K/mTOR signalling deregulation in both ATR as well as PCNT deficient cells. A checkpoint defect in a disorder with a primary defect in mTOR pathway function, Donohue Syndrome, was also uncovered, establishing a link between defects in insulin/mTOR signalling with deregulation of the DNA damage response/checkpoint machinery, possibly via the glycogen synthase kinase 3β, GSK3 β, in human patient cells. I characterized cellular functional aspects of a novel microcephalic disorder, Microcephaly-Capillary Malformation Syndrome (MIC-CAP), caused by mutations in the endosome-associated deubiquitinase enzyme STAMBP. MIC-CAP cells exhibit compromised RAS-MAPK and PI3K-AKT pathway signalling, and defective ATR-dependent DDR, a common feature of microcephalic disorders. I also characterized aspects of PI3K-AKT signalling in two megalencephaly disorders harbouring novel mutations in core components of this pathway. Finally, I evaluated aspects of mTOR pathway function in cells from a genomic disorder caused by copy-number variation of 1q21.1

Association of serum hepcidin with prostate-specific antigen levels in men from high Andean cities of Peru

OBJECTIVE The prostate-specific antigen (PSA) is the primary biomarker to diagnose prostate cancer. Hepcidin has been reported as an alternative for this diagnosis; however, it is unclear how PSA and hepcidin function at high altitude (HA). This study aims to assess the association between hepcidin with PSA in HA residents chronically exposed to hypobaric hypoxia. METHODS We retrospectively examined data of 70 healthy males (aged 18-65-years-old) from four different altitudes cities in Peru: Lima (<150 m), Huancayo (2380 m), Puno (3800 m), and Cerro de Pasco (4320 m). Serum hepcidin, testosterone, and PSA were analyzed by chemiluminescence immunoassay. HA parameters (hemoglobin [Hb], pulse oxygen saturation [SpO$_{2}$], and chronic mountain sickness [CMS] score) were also included in the study. Bivariate analyses and a multivariate linear mixed model were used to evaluate the association between hepcidin and PSA, adjusted by HA parameters, age, and body mass index (BMI). RESULTS Cases of excessive erythrocytosis (EE) (Hb >21 g/dL) were observed in the three highest cities. Hepcidin was positively correlated with Hb, CMS score, and BMI (P ≤ 0.05). Hepcidin was higher in Huancayo with respect to Puno, while PSA was lower in Cerro de Pasco in regard to Puno and Lima (P ≤ 0.05). Neither hepcidin nor PSA was increased by altitude in each city (P > 0.05). We did not find an association between hepcidin and PSA, even adjusted by age, BMI, Hb, and SpO$_{2}$ (P ≤ 0.05). CONCLUSION These findings showed no association between hepcidin and PSA levels in healthy residents at HA

“FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE DISPLASIA BRONCOPULMONAR EN EL HOSPITAL MATERNO PERINATAL MÓNICA PRETELINI SÁENZ DEL PERÍODO DEL 1º DE DICIEMBRE 2015 AL 1º DE OCTUBRE 2016”

RESUMEN Introducción: La Displasia Broncopulmonar (DBP), es una de las secuelas más frecuentes que afectan a los recién nacidos prematuros, de peso muy bajo al nacer. Posterior a la introducción de la ventilación con presión positiva y el uso de surfactante exógeno para el tratamiento de los recién nacidos con síndrome de dificultad respiratoria (SDR) se llevo a un incremento de esta patología por aumento de la sobrevida. Objetivos: Determinar los factores de riesgo asociados con la DBP en los recién nacidos de 26 a 36 semanas de gestación en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Hospital Materno Perinatal “Mónica Pretelini Sáenz” en el periodo del 1º de diciembre 2015 al 1º de octubre de 2016. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo, observacional y ambispectivo de casos y controles en recién nacidos prematuros menores de 36 semanas de gestación ingresados a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Hospital Materno Perinatal “Mónica Pretelini Sáenz” Con una muestra no probabilística de 66 pacientes en el periodo del 1º de diciembre del 2015 al 1º de octubre del 2016. Resultados: Los principales factores de riesgo observados para el desarrollo de DBP fueron: edad gestacional encontrando el 60.6% de los recién nacidos eran menores de 32 semanas de gestación; peso al nacimiento que oscilo entre 1000 a 1499 gramos en un 69.7%. El sexo femenino con un 51.5%, neumonía en el 63.3%, sepsis en el 96.9%, empleo PIP arriba de 18 cmH2O en el 78.8% y uso de FiO2 elevado durante tiempo prolongado. Conclusiones: En nuestro estudio encontramos que el 4% de la población estudiada desarrollo DBP siendo el 54.4%(N=18) leve. Con predominio en el sexo femenino 51.5% siendo la sepsis, la neumonía y el empleo de ventilación mecánica con presiones inspiratorias pico elevadas en el 78.7% y el uso de FiO2 mayores al 40% por más de 4 días los más representativos, consideramos necesario mayor población para mejorar confiabilida

Fault Estimation Methods for Semi-Active Suspension Systems

International audienceSemi-Active (SA) suspension systems aim to improve the stability and comfort of vehicles. Although they offer better performance than passive suspensions, the actuators such as magneto-rheological dampers are more susceptible to failure. Oil leakage is the most common fault, and its effect is a reduction of the damping force. The estimation of suspension faults can be used with a Fault Tolerant Control system to prevent handling and comfort deterioration. However, fault estimation schemes introduce additional challenges due to the damper non-linear dynamics and the strong influence of the disturbances (i.e the road profile). One of the first obstacles for appropriate damper fault detection is the modeling of the fault, which has been shown to be of multiplicative nature. However, many of the most widespread fault detection schemes consider additive faults due to mathematical convenience. Two complementary model-based fault estimation schemes for semi-active dampers are proposed: an observer-based approach, which is intended to estimate additive faults; and a parameter identification approach, which is intended to estimate multiplicative faults. The performance of these schemes is validated and compared through simulations using a pickup truck model. Early results shows that a parameter identification approach is more accurate in fault estimation, whereas an observer-based approach is less sensible to parametric uncertainty

Global Chassis Control System Using Suspension, Steering, and Braking Subsystems

A novel Global Chassis Control (GCC) system based on a multilayer architecture with three levels: top: decision layer, middle: control layer, and bottom: system layer is presented. The main contribution of this work is the development of a data-based classification and coordination algorithm, into a single control problem. Based on a clustering technique, the decision layer classifies the current driving condition. Afterwards, heuristic rules are used to coordinate the performance of the considered vehicle subsystems (suspension, steering, and braking) using local controllers hosted in the control layer. The control allocation system uses fuzzy logic controllers. The performance of the proposed GCC system was evaluated under different standard tests. Simulation results illustrate the effectiveness of the proposed system compared to an uncontrolled vehicle and a vehicle with a noncoordinated control. The proposed system decreases by 14% the braking distance in the hard braking test with respect to the uncontrolled vehicle, the roll and yaw movements are reduced by 10% and 12%, respectively, in the Double Line Change test, and the oscillations caused by load transfer are reduced by 7% in a cornering situation

Gestión del cronograma para controlar los avances en la ejecución de sistemas de abastecimiento de agua potable y desagüe en zonas urbanas

La presente tesis propuso una gestión del cronograma haciendo uso de los lineamientos del PMBOK, para controlar los avances del proyecto “Sectorización de Agua Potable y Alcantarillado de la Parte Alta de Chorrillos: Matriz Próceres-Chorrillos, Provincia de Lima, Departamento de Lima”. En la actualidad existen diversos motivos por el cual se paraliza una obra. Por lo tanto, en el presente trabajo se mostró los resultados de la gestión del cronograma bajo los lineamientos del PMBOK. El método de estudio de la presente investigación fue inductivo – deductivo, de enfoque mixto (cuantitativo y cualitativo), no experimental y de tipo transversal. Se desarrolló los seis procesos de la gestión del cronograma según lo establecido en el PMBOK y se obtuvo como resultados del primer proceso, un plan de gestión del cronograma que explica cómo se desarrollará los demás procesos, del segundo proceso, se obtuvo una lista de actividades desglosadas con sus atributos, del tercer proceso, se obtuvo un diagrama de red; del cuarto proceso, se obtuvo el tiempo o periodo de trabajo de las actividades y de todo el proyecto, del quinto proceso, se obtuvo el cronograma base del proyecto; y del sexto proceso, se obtuvo el cronograma modificado bajo la técnica de la ejecución rápida (fast tracking). Finalmente, la investigación mostró resultados positivos ante la propuesta de aplicación de gestión del cronograma bajo los lineamientos del PMBOK, para la ejecución de los paquetes de trabajo seleccionados (línea de conducción y línea de rebose) se redujo el tiempo de ejecución en 3 días

Balanced Scorecard como estrategia para mejorar la toma de decisiones en una Cooperativa Agraria, San Ignacio

En el Perú, las compañías requieren de estrategias que generen el mejoramiento de toma de decisiones en los diferentes entornos empresariales en el que se desenvuelven, necesitando de herramientas que les permitan lograr dicho fin, siendo el Balanced Scorecard una de ellas, convirtiéndose en una herramienta fundamental de gestión empresarial relevante para lograr los objetivos de la organización, mediante la implementación de indicadores correctamente establecidos. Por esta razón, este informe de investigación asumió como objetivo general, proponer un Balanced Scorecard como estrategia que permita mejorar la toma de decisiones en la Cooperativa Agraria, San Ignacio. La metodología utilizada fue tipo descriptivo, nivel propositivo, enfoque cuantitativo y diseño no experimental. Su población se constituyó por 212 colaboradores y asociados, mientras que su muestra quedó seleccionada con 28 miembros de la Cooperativa, asimismo la técnica empleada fue la encuesta, cuyo instrumento fue un cuestionario comprendido por treintaidós (32) preguntas totales. Los resultados evidenciaron que, el nivel del Balanced Scorecard que se manejaba en la Cooperativa Agraria, San Ignacio se encontraba en un nivel medio con un valor de 53.6%, mientras que el estado actual de la toma de decisiones en la Cooperativa Agraria, San Ignacio se encontraba en un nivel medio con un porcentaje de 46.4%. Finalmente, se concluyó que, la propuesta del Balanced Scorecard como estrategia sí mejorara la toma de decisiones en la Cooperativa Agraria, San Ignacio.TesisGestión empresarial y emprendimient

Evidencias psicométricas del inventario de pensamientos distorsionados sobre la mujer y el uso de violencia (IPDMUV-R) en adultos del distrito de Casa Grande

El objetivo de la investigación fue establecer evidencias psicométricas del Inventario de pensamientos distorsionadas sobre las mujeres y el uso de la violencia (IPDMUV-R) en adultos del distrito de Casa Grande. Para ello, se trabajó con una muestra constituida por 350 personas con edades que oscilaron entre los 18 a 45 años. Con respecto a los resultados obtenidos, se evidenció la validez basada en el contenido, implicando que los reactivos cuentan con los criterios de pertinencia, relevancia y claridad necesarios para su aplicación; posteriormente el análisis estadístico de cada uno de los ítems, verificó que todos brindaban un aporte adecuado para la medición de la variable estaban fuertemente correlacionados entre sí, exceptuando los reactivos (7, 12, 14, 16, 17 20 y 21). Por otro lado, al analizar la validez estructural del modelo unifactorial, se reportó índices de bondad de ajuste que no cumplieron con los parámetros de adecuación (CFI=.530; TLI=.422; RMSEA=.154; SRMR=.149); es por ello, que a través de un AFE se obtuvo un modelo reespecificado de tres factores correlacionados, dicho modelo factorial al someterlo a un AFC obtuvo valores aceptables (CFI=.980; TLI=.976; RMSEA=.043; SRMR=.070). Por otro lado, se evidenció una alta confiabilidad a través del cálculo del coeficiente Omega de McDonald (ω=.70) denotando una adecuada consistencia interna en las puntuaciones. Como último análisis, se evidenció una relación directa moderada con el sexismo ambivalente (r=.55; p<.001), lo que determinó una validez de tipo convergente entre ambas variables, lo cual siguió la dirección teórica esperad

Diseño del tramo vial entre los caseríos cunguay - querquerball - pueblo libre, distrito Santiago de chuco provincia Santiago de Chuco, región la libertad

En nuestro país la falta de vías de comunicación sigue siendo un problema actual y nuestra región La Libertad no se ve exenta de esta carencia. La presencia de esta perjudica el comercio de las cosechas de la zona, desalienta el turismo y dificulta el acceso a instituciones educativas y centros de salud, entorpeciendo así las posibilidades de mejorar la calidad de vida La presente tesis tiene como objetivo principal proponer el diseño del tramo vial entre los caseríos Cunguay – Querquerball – Pueblo Libre, distrito de Santiago de Chuco, provincia de Santiago de Chuco, región La Libertad. Para lo cual iniciamos aplicando un protocolo de recolección de datos para posteriormente determinar el Índice Medio Diario Anual (IMDA) y Número de Ejes Equivalentes (EE), seguidamente realizamos el Estudio de Mecánica de Suelos con fines de pavimentación utilizando la normativa vigente: Manual de Ensayo de Materiales del Ministerio de Transportes y Comunicaciones, realizamos el Diseño Geométrico del tramo vial con análisis de alternativas, utilizando la normativa vigente: Manual de Carreteras DG-2018, posteriormente realizamos el Análisis Hidrológico y Diseño Hidráulico correspondiente, con la metodología del Manual de Hidrología, Hidráulica y Drenaje del Ministerio de Transportes y Comunicaciones, también determinamos los espesores de las capas del pavimento a nivel de afirmado mediante la metodología AASHTO 93 y el método NAASRA (National Association of Australian State Road Authorities, hoy AUSTROADS), elaboramos el Diseño de Señalización Vial utilizando la normativa vigente: Manual de Dispositivos de Control de Tránsito Automotor para Calles y Carreteras 2016 del Ministerio de Transportes y Comunicaciones y finalmente elaboramos el presupuesto estimado del costo total de la vía diseñada. El diseño se conformó por una carretera de Tercera Clase, ubicada sobre un terreno accidentado (tipo 3), constituida por una longitud de 6,703.36 m, una velocidad directriz de 40km/h, un radio mínimo de 45 metros, una pendiente máxima de 10%, una calzada conformada por dos carriles y un ancho de 6.00 metros, bermas de 0.50 metros, con un bombeo de 3% y un ancho mínimo de derecho de vía de 16 metros. Las cunetas son de sección triangular (0.38 metros de profundidad, 0.75 metros de ancho, 1:1 de inclinación de talud interior, 1:2 de inclinación de talud exterior), además se proyecta instalar 14 alcantarillas de paso (TMC) y 21 alcantarillas de alivio (TMC). El pavimento está conformado por una capa de 20 cm de material Afirmado y 15 cm de sub base granular. Se realizó el diseño de la señalización vial correspondiente y se estimó el costo directo que asciende a la suma de S/. 3’ 592, 616.98.In our country the lack of communication channels is still a current problem and our La Libertad region is not exempt from this lack. The presence of this, harms the trade of crops in the area, discourages tourism and hinders access to educational institutions and health centers, thus hindering the possibilities of improving the quality of life The main objective of this thesis is to propose the design of the road section between the Cunguay - Querquerball - Pueblo Libre hamlets, Santiago de Chuco district, Santiago de Chuco province, La Libertad region. For which we start by applying a data collection protocol to later determine the Annual Average Daily Index (IMDA) and Number of Equivalent Axes (EE), then we perform the Soil Mechanics Study for paving purposes using the current Test Manual regulations of Materials of the Ministry of Transportation and Communications, we perform the Geometric Design of the road section with analysis of alternatives, using the current regulations: Road Manual DG-2018, then we perform the corresponding Hydrological Analysis and Hydraulic Design, with the methodology of the Hydrology Manual, Hydraulics and Drainage of the Ministry of Transportation and Communications, we also determine the thicknesses of the pavement layers at the affirmative level using the AASHTO 93 methodology and the NAASRA method (National Association of Australian State Road Authorities, today AUSTROADS), we developed the Signaling Design Vial using the norm: Manual of Traffic Control Devices for Streets and Roads 2016 of the Ministry of Transportation and Communications and finally we prepare the estimated budget of the total cost of the designed road. The design is formed by a Third Class road, located on rough terrain (type 3), has a length of 6,703.36 meters, driving speed of 40 km/h, a minimum radius of 45 meters, a maximum slope of 10%, a shaped road by two lanes and a width of 6.00 meters, berms of 0.50 meters, with a pumping of 3% and a minimum right of track width of 16 meters. The ditches are of triangular section (0.38 meters deep, 0.75 meters wide, 1: 1 slope of interior slope, 1: 2 slope of external slope), it is also planned to install 14 passage sewers (TMC) and 21 sewers of relief (TMC). The pavement is made up of a 20 cm layer of Affirmed material and 15 cm of granular subbase. The design of the corresponding road signs was made, and the direct cost was estimated that amounts to the sum of S/. 3’ 592, 616.98Tesi

Fault Detection for Automotive Shock Absorber

Fault detection for automotive semi-active shock absorbers is a challenge due to the non-linear dynamics and the strong influence of the disturbances such as the road profile. First obstacle for this task, is the modeling of the fault, which has been shown to be of multiplicative nature. Many of the most widespread fault detection schemes consider additive faults. Two model-based fault algorithms for semiactive shock absorber are compared: an observer-based approach and a parameter identification approach. The performance of these schemes is validated and compared using a commercial vehicle model that was experimentally validated. Early results shows that a parameter identification approach is more accurate, whereas an observer-based approach is less sensible to parametric uncertainty